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정신 분열증에 대한 항 정신병 약물의 3 단계에서 긍정적 인 결과가 얻어졌다.

무스카린 수용체 작용제와 항콜린 작용제를 결합한 새로운 치료법인 자노멜린 트로스퓸(KarXT)은 새로운 3상 EMERGENT-2 시험에서 위약에 비해 정신분열증의 양성 및 음성 증상 에 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미있는 개선을 가져왔습니다. 연구가 보여줍니다.

자노멜린 트로스퓸 치료는 위약에 비해 체중 증가와 관련이 없었고, 피라미드 외로운동 증상 또는 정좌 불능의 발생률은 낮았고, 치료군간에 유사하였다.

EMERGENT-2의 결과는 “KarXT가 현재의 모든 정신병 약물의 D2 도파민 수용체 차단 메커니즘이 아닌 무스카린 수용체의 활성화를 기반으로 한 효과적이고 내성있는 새로운 종류의 항정신병 약이 될 가능성을 뒷받침한다”고 저자들은 썼다. 매사추세츠 주 보스턴의 Karuna Therapeutics의 Inder Kaul 의학 박사.

미국 식품의약국은 성인 정신분열증 치료를 위한 KarXT에 관한 회사의 신약 신청을 접수했다. 처방약 사용자 수수료법의 시행일은 2024년 9월 26일입니다.

EMERGENT-2 시험 결과는 다음과 같습니다. 온라인으로 게시 2023년 12월 14일, 란셋.

도파민 시스템을 넘어

무스카린성 콜린성 시스템이 정신분열증의 병태생리학에 관여한다는 것을 암시하는 증거가 있다.

자노멜린은 도파민 수용체에 직접 작용하지 않는 경구 무스카린성 콜린성 수용체 작용제이다. 경구 범 무스카린 수용체 길항제인 트로스퓸 클로라이드와 조합하면, 키사노멜린에 의한 말초 조직의 말초 무스카린 수용체의 활성화와 관련된 부작용이 완화되는 것으로 여겨진다.

EMERGENT-2는 최근 입원을 필요로 하는 정신병 증상의 악화를 경험한 정신분열증 성인 252명을 대상으로 한 다시설 공동 이중 맹검 위약 대조 시험이다.

환자는 키사노멜린 트로스퓸을 하루 2회 50mg/20mg에서 하루 2회 125mg/30mg까지 증량하여 5주간 치료하였다. 효능 및 안전성 분석은 시험 약물을 적어도 한 번 투여한 환자를 대상으로 수행되었다.

주요 평가 항목은 양성 음성 증후군 규모 (PANSS) 총 점수 (범위는 30-210, 점수가 높을수록 증상이 심각함을 나타냄)에서 5 주째까지 기준선의 변화였다.

치료 기간이 끝날 때, 키사노멜린 트로스퓸은 위약에 비해 PANSS 총 점수의 유의한 9.6포인트 감소와 관련이 있었다. PANSS 총 점수는 자노멜린 트로스퓸에서는 21.2 포인트 감소했지만 위약에서는 11.6 포인트 감소했습니다 (P < .0001; 코헨 d 효과 크기, 0.61).

부차적 평가 항목도 모두 충족되었으며, 적극적인 치료는 5주째 위약에 비해 통계적으로 유의한 감소를 보였다(P <.05).

이러한 2차 평가 항목은 PANSS 양성 서브 스케일, PANSS 음성 서브 스케일, PANSS 마더 음성 인자, 전체 임상 인상-중증도 점수 변화 및 PANSS 총 점수에서 기준선에서 5주까지 최소 30% 감소를 달성한 참가자의 비율을 포함합니다.

부작용과 관련된 중지율은 실약치료나 위약에서도 같았다(각각 7%와 6%). 자노멜린 트로스퓸에서 가장 흔한 부작용은 변비(21%), 소화불량(19%), 메스꺼움(19%), 구토(14%), 두통(14%), 고혈압(10%), 현기증(9) %)였습니다. ), 위식도 역류증 (6%).

자노멜린 트로스퓸은 “독특한 안전성 및 내약성 프로파일을 나타내며, 피라미드 외로운동 증상, 체중 증가, 지질 및 포도당 매개변수의 변화, 졸음 등 현재의 항정신병 치료에 전형적으로 수반되는 부작용 많은 사람들과 관련이 없었다”고 저자들은 보고했다. .

잠재적인 ‘게임 체인저’

맥클린 병원 정신분열증·양극성장애연구 프로그램 임상연구부장에서 하버드대학 의학부 정신의학 조교수의 안신 의사, MPH는 자노멜린 트로스퓸은 정신분열증 환자에게 잠재적인 ‘게임 체인저’라고 말했다. 했다. 메드스케이프 의료 뉴스.

KarXT에 무작위로 할당된 사람들과 위약에 할당된 사람들 사이에는 명백한 차이가 있었다. 차이이기도 하다”고 이 연구에는 관여하지 않은 신씨는 말했다.

“정말 흥미로운 것은”이 약이 위약에 비해 체중 증가나 피라미드 외로 증상을 일으키지 않았다는 것이다. “효능과 부작용의 관점에서 더 많은 정신 분열증 환자가 투약을 희망하게 될 것”이라고 신은 말했다.

이 연구에 대해서도 코멘트 메드스케이프 의료 뉴스뉴욕의 마운트 사이나이에 있는 아이칸 의과대학의 정신의학 교수 겸 교수인 레네 칸 의학 박사는 정신분열증에 대한 현재의 항정신병약은 “도파민 길항제 또는 부분작용제로서 도파민계에 직접 작용 한다”고 지적했다.

자노멜린 트로스퓸은 “새로운 작용 기전, 정신분열증 치료로 표적화된 새로운 시스템을 제공하고, 그 효과의 크기가 상당히 컸기 때문에, 이 약은 단순히 울음소리를 올렸을 뿐이 아니었다” 라고 칸은 말했다.

그럼에도 불구하고 “이것이 현재 시판중인 약물과 동등하거나 더 효과적인지 여부를 확인하고 확인해야합니다.이 푸딩은 시판되고 수천 명의 환자에게 사용됩니다. 그렇다면 그 증거가 밝혀질 것”이라고 칸씨는 덧붙였다.

의 공동 저자 부속 해설 EMERGENT-2의 발견은 “무스카린 수용체의 작용이 70년 이상 도파민 D2 수용체를 차단하는 최초의 실행가능한 항정신병제의 대안이 될 가능성을 강하게 지지하고 있으며, 연구를 장려하는 것이다”라고 말했다.

그러나 EMERGENT-2는 규제 시험으로 KarXT와 기존 대체품의 장점과 해에 대한 비교 데이터를 제공하지 않습니다.

이것은 “임상적으로 필요한 정보, 즉 환자에게 선택하는 치료법은 무엇인가?를 환자와 임상의에게 제공하는 기회의 손실”을 의미합니다. 영국 옥스포드 대학 정신과의 안드레아 시프리아니 의학 박사와 공동 저자가 쓴다.

이 연구는 Karuna Therapeutics에 의해 자금이 제공되었습니다. 몇 명의 저자가 동사와의 관계를 밝혔다. 칸은 베링거 인겔하임 인터내셔널 GmbH와의 다양한 관계를 밝혔다. 시프리아니는 이탈리아 소아 시험 네트워크, 칼리프로 재단, 룬드벡, 안젤리니 파마로부터 연구비, 교육비, 컨설턴트비를 받고, 얀센이 후원한 사춘기 우울증에 대한 셀트렉산트에 관한 한 시험의 주임 연구원을 역임 했다. 신씨에게는 관련 공개는 없었다.

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