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임상 적 과제 : 확산 성 대세포 유형 B 세포 림프종에서 속발성 CNS 재발

중추신경계(CNS)의 재발이 일어나는 것은 약 20명 중 1명 확산 성 대세포 유형 B 세포 림프종 (DLBCL) 환자가 대상이지만 일부 질병 하위 유형에서는 위험이 크게 증가합니다.

조슈아 브로디 의사에 따르면 “특정 환자 서브 세트에서는 위험이 매우 낮지 만 다른 환자에서는 위험이 매우 높을 수 있으므로 고위험 그룹에 초점을 맞추는 것이 좋습니다.” 일, 뉴욕시 마운트 사이나이에있는 조직 암 연구소.

CNS 재발의 위험이 높은 그룹(경우에 따라 최대 50%)에는 이중 히트 또는 트리플 히트 림프종 환자, 부신/신장, 고환 또는 유방에 병변이 있는 환자가 포함됩니다.

2차 중추 신경계 재발의 위험을 임상 증상에 기초하여 층별화하는 노력이 이루어져 왔다. CNS 국제예후지수(IPI), 필라델피아의 펜실베니아 대학 페렐만 의학부의 야쿠브 스보보다 의사는 설명한다. CNS IPI는 관련된 절 외부 위치의 수와 같은 요인을 기반으로 위험을 계산합니다. IDH 상태, 나이, 스테이지, 성능 상태.

브로디 씨는 CNS IPI는 “완벽하지는 않지만 사람들을 위험이 5% 미만 또는 최대 25%의 그룹으로 계층화할 수 있다”고 말했다.

현재 모든 DLBCL 환자가 CNS 관련 스크리닝을 받을 수는 없지만 위험이 높은 것으로 간주되는 환자는 스크리닝을 받아야 합니다.

“진단시 진행성 림프종을 앓고, 그 후 새로운 두통, 복시, 기타 장애 등의 설명이 없는 신경학적 증상이 나타난 환자는 중추신경계의 관여에 대해 긴급하게 정밀검사를 받아야 한다. 있다”고 스보보다 의사는 말했다. “이것은 보통 뇌영상검사와 CSF의 척추천자를 포함 [cerebral spinal fluid] 분석과 경우에 따라 눈 검사도 수행됩니다. 고환 병변과 같은 고위험 특성을 가진 환자의 경우 증상이 없어도 중추 신경계 병변을 스크리닝합니다. “

전문가들에 따르면, 중추신경계 재발의 예방치료의 사용에 관해서는, 물건은 「논란을 자아내고」, 「부끄러운」 것이 된다고 한다.

고환암에서는 CNS 관여에 대한 예방적 치료가 수십 년 동안 표준 치료이며, 환자는 대개 지주막하강내(IT) 또는 IV 메토트렉세이트를 통한 예방적 치료를 받게 된다고 브로디는 말했다 .

“고용량의 메토트렉세이트는 어떤 의미에서 우리가 실시하는 다른 화학요법보다 더 온화하지만, 신장이 나쁜 사람이나 일정한 연령 이상의 사람에게는 신장에 부담을 줄 수 있으며, 다른 독성을 동반할 수 있다”고 그는 말했다. “75세의 노인들에게는 드문 일이 아니다” [patient] 고용량의 메토트렉세이트를 3사이클 투여하여 환자가 그것을 극복하지 못하도록 하는 것입니다. “

다른 중위험군과 고위험군에서의 예방요법의 사용에 대해서는 보다 논의의 여지가 있다고 그는 말했다.

“일부 연구는 IT 화학요법 또는 IV 메토트렉세이트의 이점을 보여주지만, 현재 명확한 이점을 보이지 않는 다른 연구들도 있다”고 Svoboda는 지적했다. “예방약 사용으로 인한 부정적인 면이 상대적으로 낮기 때문에 위험이 높은 환자에게 예방약을 사용하는 경우가 많습니다.”

환자가 중추 신경계 재발로 진단되면 일반적으로 관리는 특정 상황에 맞게 수행되며 여러 요인에 따라 달라집니다. 재발 부위는 중추 신경계 만입니까? 환자는 전신적으로 동시 진행을 겪고 있습니까? 이것은 진단의 초기 단계입니까, 아니면 이미 많은 치료를 받고있는 사람의 경우입니까?

“주된 문제는 대부분의 기존 화학요법제가 혈액뇌 장벽을 쉽게 통과할 수 없다는 점입니다. 따라서 정주 메토트렉세이트 또는 시타라빈과 같은 약물을 사용해야 합니다. 예, 전신적으로 그다지 효과적이지 않을 수 있습니다.” 스보보다는 말했다. “마지막으로 방사선은 중추 신경계의 관여를 포함한 림프종 치료에 효과적이지만, 인지 기능 저하를 포함한 독성은 의료 제공자와 환자에게 우려 사항입니다.”

이러한 불명확한 점은 모두 DLBCL의 중추 신경계 재발의 예방과 관리 모두와 관련하여 많은 의문이 남아 있다는 사실을 보여줍니다.

스보보다는 어떤 DLBCL 환자가 예방의 혜택을 받을지를 정의하고 최상의 예방 전략을 결정하기 위해 추가 연구가 필요하다고 말했다.

“궁극적으로 DLBCL의 불균일성과 이러한 악성 림프구의 일부가 다음과 같은 부위로 이동하는 이유에 대해 더 자세히 알고 싶습니다. [the] 치료에 관해서는, 브루톤 형 티로신 키나아제 억제제 및 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포 요법과 같은 신규 약제가 중추 신경계 및 다른 영역 모두에 효과적이라는 것이 흥미롭다고 스보보다는 말했다. 했다. “미래의 중추 신경계 질환의 치료 전략은 이러한 종류의 제품에 더욱 의존할 수 있다.”

Brody는 미래 연구의 또 다른 흥미로운 영역은 “차세대 시퀀스를 사용하여 사람들의 위험을보다 적절하게 계층화 할 수 있다”고 말했습니다.

2021년 소규모 조사 블러드 어드밴스 차세대 시퀀싱 기반 분석을 사용 하 여 CSF 침입 마커로 CSF에서 종양 유래 DNA를 감지 하려고 했다. 이 분석은 CNS 관련이 발견 된 샘플의 100 %와 새로 진단 된 악성 림프종의 36 %에서 클론 DNA를 검출했습니다.

“간단한 검사를 사용하여 CNS의 참여가 확인되면 우리는 그 치료를 더 이상 “예방”이라고 부르지 않고 대신 림프종을 발견하고 치료할 것” 라고 브로디 씨는 말했다.

  • 리어 로렌스 델라웨어 주에 거주하는 프리랜서의 헬스 라이터 겸 편집자입니다.

공개

브로디 씨는 길리아드/카이트, 머크, 시젠, 로슈/제넨텍, ADC 세라퓨틱스, 에피자임, 아스트라제네카, 브리스톨 마이어스 스퀴브와의 관계를 밝혔다.

스보보다는 어댑티브, ADC Therapeutics, AstraZeneca, Atara, Bristol Myers Squibb, Genmab, Incyte, Merck, Pharmacyclics, SeaGen 및 TG Therapeutics와의 관계 및/또는 지원을 밝혔습니다.

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