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상행 흉부 대동맥류 : “희망의 징조”?

로 잘 알려져 있습니다.사일런트 킬러‘상승 중’ 흉부 대동맥류 (ATAA)는 파열될 때까지 무증상적으로 증식할 수 있으며, 파열 시점에 사망률이 높아집니다. 90% 이상.

그러나 ATAA에는 잠재적인 뒷면도 있을 수 있습니다. 즉, 죽상 동맥 경화성 플라크의 발생에 대한 겉보기 보호, 따라서 죽상 동맥 경화성 플라크가있는 사람들에게는 죽상 동맥 경화성 플라크의 위험이 크게 감소된다는 것입니다. 관상 동맥 질환 그리고 심근 경색 (미).

“우리는 수술실에서 ATAA를 앓고 있는 많은 환자들이 10대 시절과 같은 깨끗한 동맥을 갖고 있다는 것을 깨달았습니다.” 수술 부장에서 심장 흉부 수술의 윌리엄 WL 글렌 교수인 존 엘레프테리아 데스는 말했다. 코네티컷 주 뉴 헤이븐이 말했다. 하트.org | 메드스케이프 심장병학. “같은 것은 인공 심폐에 연결하는 데 사용되는 대퇴 동맥에도 적용되었습니다.”

Elefteriades 등은 20년 이상 이 관련성의 영향을 조사해 왔습니다. 그들의 연구의 대부분은 최근 리뷰 ATAA와의 개발과의 보호 관계를 뒷받침하는 증거의 일부 죽상 동맥 경화증 그리고 그 관계를 추진하는 생각할 수 있는 메카니즘.

예일 뉴 ​​헤이븐 병원 대동맥 연구소의 의장에서 잡지의 수석 편집자인 샌딥 무켈지 의사는 “보호에는 4개의 다른 층이 있다고 생각되고 있다”고 말했다. 대동맥라고 말했다 하트.org | 메드스케이프 심장병학. 무카르지는 엘레페테리아 데스와 많은 연구에서 협력했다.

첫 보호층은 하위 내막 중막의 두께특히 ATAA가 없는 사람보다 0.131mm 낮습니다. “그렇게 큰 일은 아닌 것처럼 보일지 모르지만, 실제로는 1포인트에서 심근경색이나 심근경색의 발생률이 13%~15% 감소할 가능성이 있습니다. 뇌졸중“무카르지 씨는 말했다.

두 번째 층은 낮은 수준의 저밀도 지단백질입니다 (LDL). LDL 수준 감소 (75 mg/dL) 연관된 ATAA의 확률이 증가하면 (확률 비율 [OR]1.21) 반면, 수준 상승 (150 mg/dL 및 200 mg/dL)은 ATAA의 확률 감소와 관련이 있었다 (각각 OR, 0.62 및 0.29).

관상 동맥의 낮은 석회화 점수는 보호의 세 번째 층입니다 (6.73 대 9.36 인치) 하나의 연구).

네 번째 보호 층은 관상 동맥 질환의 유병률을 크게 감소시킵니다. 연구 ATAA 환자를 대조군과 비교한 결과, ATAA 환자 중 관상동맥 질환을 앓고 있던 것은 61명, 대조군은 140명, 심근경색을 경험한 것은 11명, 83명이었다. 주목할 만하게, ATAA 환자는 대조군보다 BMI가 높음에도 불구하고 보호되었다.

연령과 같은 다른 심근 경색 위험 인자는 ATAA 환자들 사이에서도 위험을 증가 시켰지만, 여전히 대조군에 비해 위험이 훨씬 낮았다. 팀 검토에서 데이터의 다변량 이항 로지스틱 회귀 분석에서 ATAA 환자는 심근 경색, 지질 이상증 또는 심근 경색의 가족력이 있는 경우에 비해 심근 경색이 될 가능성이 298배, 250 두 배, 232 배 낮은 것으로 나타났습니다. 고혈압각각.

왜 보호합니까?

동맥 인대는 상행 대동맥과 하행 (흉 복부) 대동맥을 분리합니다. 인대 위에 위치한 ATAA는 동맥류를 촉진하지만 항 죽상 동맥 경화를 일으키는 경향이 있습니다. 인대 아래의 하행 대동맥에서는 죽상 동맥류가 발생합니다.

대동맥의 두 부분의 차이는 배아의 배엽에서 유래한다고 엘레프테리아 데스는 말했다. “기원이 되는 조직의 근본적인 차이는 대동맥의 다른 부분에서 동맥류의 성질의 현저한 차이로 이어진다.”

감소의 구체적인 근거는 무엇입니까? 심혈관 위험“실제로는 모르겠지만, 가능한 병인은 2가지가 아닌가 생각하고 있습니다”라고 무카르지 씨는 말했다. 가설 중 하나는 트랜스포밍 성장 인자 베타(TGF-beta)에 관한 것으로, 이는 ATAA 환자에서 과발현되어 관상동맥 질환의 위험으로부터 보호하면서 동맥류에 대한 취약성을 증가시키는 것으로 생각된다 .

일부 연구는 흉부 대동맥과 복부 대동맥 사이에서 콜라겐 생산과 수축성과 같은 TGF-β에 대한 세포 반응의 차이를 보여줍니다. 다른 연구자들은 MI를 앓고 있는 일부 환자는 TGF-베타의 수준을 감소시키는 다형성을 가지고 있음을 보여준다.

또한 TGF-β는 내막 층의 발달에 중요한 역할을하며, 이는 ATAA 환자에서 내막 비후의 부족을 뒷받침 할 수 있습니다.

그러나 전체적으로 연구는 혼재하고 있어, 해석하기가 어렵다고 엘레프테리아 데스 씨와 무카르지 씨는 동의했다. TGF-베타는 신체에서 여러 가지 리모델링 역할을 하고 있으며, 현재 대동맥 질환에서 정확한 역할을 확인하기가 어렵습니다.

또 다른 가설은 ATAA 환자에서 조절 부전이 되는 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)와 관련되어 있으며, 어느 정도의 방어 효과를 얻을 수 있다고 뮤켈시는 말했다. 일부 연구는 혈장 수준이 더 높음을 보여줍니다. 특정 MMP ATAA 환자의 경우. 또한 대동맥 해리를 일으킨 ATAA 환자의 흉부 대동맥벽이나 대동맥 평활근세포에서도 MMP가 상승하고 있는 것이 판명되었다. 내막과 미디어.

또한, 일부 연구는 관상 동맥 질환 환자와 비교하여 ATAA 환자의 대동맥에서 MMP-2 수준의 증가를 보여줍니다.

다양한 가능성이 더해져 “우리는 최근 아테롬성 동맥경화증과 매우 밀접하게 관련되어 있는 동맥류 환자에서 조절부전이 된 유전자를 발견했다”고 엘레프테리아 데스는 말했다 . “그러나 이 작업은 준비 단계가 너무 많아서 이 시점에서 더 이상 아무 말도 할 수 없습니다.”

“무엇이 이 보호를 일으키고 있는지를 증명할 수 있으면 좋을 것이다”라고 무칼지 씨는 덧붙였다. “그러나 진실은 우리에게도 알지 못합니다. 이것들은 가설입니다.”

“우리의 연구에서 가장 중요한 메시지는 대부분의 임상의가 ATAA를 죽상 동맥 경화의 개념에서 분리해야한다는 것입니다.”엘레프테리아 데스는 말했다. “상행 대동맥은 죽상 동맥 경화 현상이 아닙니다.”

ATAA 환자를 관리하는 방법

ATAA의 독특한 특징은 환자 관리를 위해 무엇을 의미합니까? 말했다. “이것은 비 죽상 동맥 경화 과정이기 때문에 스타틴이 필요하지 않습니다. 산발적인 연구는 베타 차단제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB)의 유익한 효과를보고합니다. 종종 “소프트”한 증거를 기반으로하며 다음 조합이 필요합니다. 중요성을 달성하기 위한 성과 척도. “

그럼에도 불구하고 그는 “주류의 상식적인 치료법은 혈압을 조절하는 것입니다. 이것은 일반적으로 동맥류의 변성 과정에 대한 직접적인 생물학적 효과로 인한 이익이 아니더라도 , 베타 차단제와 ARB에 의해 달성된다.

Mukherjee는 이러한 환자가 전문 동맥류 센터에 소개되었으며, 유전자를 평가한 후 동맥류를 면밀히 추적해야 한다고 제안했습니다.

“동맥류가 4.5cm보다 큰 경우, 우리는 매년 환자를 스크리닝하고, 흉통이 있을 경우 다른 동맥류의 치료와 같은 방식으로 치료한다”라고 그는 말했다. “경험 법칙으로 동맥류가 5cm에 도달하면 밖으로 나갈 것입니다. 그러나 그 크기는 환자의 체격에 따라 4.5cm와 5.5cm 사이에서 다를 수 있습니다.”

라이프스타일 관리와 관련하여 엘레프테리아 데스 의사는 “동맥류를 제거한 후에도 아테롬성 동맥경화증이나 심근경색으로부터의 보호는 사라지지 않습니다. 하지만 그 환자들이 심장마비를 일으키는 것은 매우 어려운 일이지만, 우리는 그렇게 해야 한다”고 말했다. 그들에게 매일 밤 로스트 비프를 먹는 것은 좋지 않지만, 그러한 라이프 스타일의 비정상으로부터 그들은 보호 될 것이라고 생각합니다. “

그는 “우리 팀은 상행성 질환을 직접적이고 효과적으로 치료하는 약물을 찾고 있다. 우리는 임상시험에 착수하고 싶다고 생각한다.”고 덧붙였다.

마일스톤

제임스 해밀턴 블랙 3세 의학 박사, 집필위원회 부위원장 2022년 미국 심장병학회/미국심장협회 대동맥질환 가이드라인 볼티모어의 존스 홉킨스 의과대학의 혈관외과 및 혈관내 치료 부문의 책임자인 씨는 ATAA의 아테롬성 동맥경화증에 대한 보호 검토와 개념에 대해 논평했다. 하트.org | 메드스케이프 심장병학.

“상행 대동맥류와 심근 경색의 위험 감소와의 연관성은 흥미 롭지만, 아마도 적어도 부분적으로 환자 집단의 영향을받을 것입니다.” 사람들은 학술 센터에 모여 있기 때문에 적어도 부분적으로 엄선되었습니다. 게다가 블랙 교수는 “ATAA 환자는 젊기 때문에 분석에서 연령이 교락 인자가 될 가능성이 있다.

그럼에도 불구하고 그는 “이 연구 결과는 대동맥이 단일 기관이지만 확실히 다른 영역이 존재하며 이러한 영역은 환경적, 유전적, 유전적 스트레스 요인에 대해 전혀 다른 반응을 보여주는 것을 암시하는 일련의 새로운 문헌이 제안되었으며, 이것은 놀라운 일이 아니다. 그리고 아마도 많은 요인이 관련되어있을 것 같습니다.

전체적으로, 이 연구 결과는 “대동맥 질환 환자에 대해 우리가 취해야 할 정밀 의료 접근법”을 강조하고 있다고 그는 말했다.

에서 해설 2022년에 발표된 팀의 리뷰 기사에 대해, 펜실베니아주 필라델피아의 페렐만 의과 대학의 마취학 및 구명 구급의 교수인 존 GT 오거스스티데스 의학 박사는, ATAA의 「희망의 조짐」이, ATAA의 이해를 전진시킬 수 있다고 제안했다. 흉부 대동맥류 (TAA) 관리는 유전성 흉부 대동맥 질환의 확대된 시야와 통합되어 다음과 같은 맥락에서 탐구될 수 있습니다. 대동맥 이첨판 질병.

상행 대동맥류에서 죽상 동맥 경화증이 “비교적으로 존재하지 않는다”는 것과 그 중요성을 강조하는 것은 “우리의 이해에서 이정표”라고 결론 지었다. “TAA의 미래 진보는 이 관찰에 큰 영향을 받을 수 있습니다.”

Elefteriades, Mukherjee, Black에는 관련 이해 상충이 없습니다.

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