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늑대 관리 및 치료의 진보

T그의 사례 연구에는 심각한 전신성 홍 반성 루푸스 (SLE)를 앓고있는 20 세의 여성이라고하는 한 명의 환자 만 포함되었습니다. 그러나 이 연구 결과는 매우 극적인 것으로 2021년에 발표되었습니다. 뉴잉글랜드 의학 저널.

여성은 CAR-T라고 불리는 일종의 세포요법을 받았는데, 이는 지금까지 주로 암 치료에 사용되어 온 것이다. CAR-T 세포 요법 여기에는 문제와 병원체를 식별하고 공격할 수 있도록 환자의 면역 세포를 변경하는 것이 포함됩니다. 암 환자의 경우 공격은 질병의 세포로 향합니다. 그러나 NEJM 사례 연구에서이 치료는 여성 자신의 B 세포로 향하고 있으며 루푸스 환자의 염증과 손상의 주요 원인으로 간주됩니다. 결과는 놀라운 것이었다. “1개월 이내에 그녀의 증상은 거의 모두 진정되었다.” 그는 이 사례 연구에 관여하지 않았다.

초기 사례 연구가 발표되자마자, 동일한 연구자 그룹은 CAR-T 치료가 5명의 SLE 환자에서 극적인 지속적인 개선으로 이어졌다는 것을 보여주었습니다. 환자의 B 세포가 반환 되더라도 처음에는 오래 된 패턴의 유해한 활동을 보여주지 않았다. “그들은 나쁜 루푸스 B 세포로 돌아온 것은 아닙니다.”라고 페트리는 말합니다.

이 초기 CAR-T 결과는 많은 흥분을 유발했지만 페트리는이 치료가 더 많은 환자에게 전개되기 전에 더 많은 연구가 필요하다고 지적합니다. 합니다. 현재 CAR-T는 엄청나게 비쌉니다. (환자 1인당 약 40만 달러의 비용이 든다고 그녀는 말한다.) CAR-T 요법은 경우에 따라 혼수나 감염을 일으키는 심각한 전신 독성과 같은 위험도 수반한다. “이 치료법이 내구성이 있는지, 즉 그 효과가 적어도 5년간 지속되는지 확인해야 한다”고 그녀는 말한다. “늑대의 재발이 너무 이르면 우리는 많은 비용을 소비하고 영속적인 이익을 얻지 못한 채 사람들을 심각한 독성의 가능성에 노출시켰습니다.”

최신 CAR-T 연구는 아마도 SLE 치료에서 가장 흥미로운 진보입니다. (이것은 1형 당뇨병이나 류마티스 관절염 등 B 세포가 관여하는 다른 자가면역 질환의 치료에도 기대되고 있습니다.) 그러나 루푸스의 치료에 있어서 유일한 새로운 진보는 아닙니다. 최근 몇몇 새로운 늑대 치료제가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받고 있다. 다른 많은 약물들은 초기 임상 시험에서 이점을 입증하고 있으며, 곧 더 많은 승인을 얻을 것으로 기대됩니다.

여기 우리는 늑대 지역의 최신 흥미로운 진보를 요약합니다. 새로운 모노클로날 항체 요법으로부터 환자의 소변에서 질병의 활동성을 모니터링하는 방법의 진보에 이르기까지, 의학은 루푸스의 치료 및 관리에 빠르게 혁명을 일으킨다.

보다 효과적인 새로운 약물 치료

루푸스는 면역계의 과다 활성화가 일어나는 질병입니다. “면역 시스템은 신체 자체의 조직을 공격하고 그 공격은 신체의 다양한 부분에 손상을 일으킬 수 있습니다.” . 크래프트는 전신성 홍 반성 루푸스 연구에 특화된 실험실을 지휘하고 있습니다. 그는 환자에 따라 늑대가 피부와 관절을 공격 할 수 있다고 설명합니다. 또한 신장도 자주 공격됩니다. “이것은 모든 환자에게 일어나지는 않지만 상당한 비율로 일어나 신장병이나 신부전으로 이어질 수 있다”고 그는 말한다. 역사적으로, 루푸스는 프레드니손과 같은 스테로이드와 같은 면역계를 광범위하게 억제하는 약물로 치료되어 왔습니다. “이러한 치료법은 효과가 있지만 많은 부작용이 있기 때문에 장기간 사용하는 것을 선호하지 않습니다”라고 크래프트는 말합니다. (체중 증가, 뼈 건강 상태의 악화, 감염의 위험 증가는 가장 흔한 부작용의 일부입니다.)

보다 제한적으로 작용하는 새로운 루푸스 치료법의 개발에 많은 시간과 자원이 쏟아져 왔습니다. 즉, 면역계의 작용의 극히 일부의 요소에만 영향을 주는 치료법입니다. 이 소위 표적 치료제가 등장하여 큰 변화를 가져왔다. 그 중 하나는 벨리무맙이라고 불리는 정맥내 투여제로, 루푸스 환자의 조직 손상을 일으키는 B 세포를 차단하거나 사멸시킵니다. “B 세포는 혈액에 부유하여 감염에 작용하는 단백질인 항체를 생성한다”고 크래프트는 설명한다. “늑대환자에서는 B세포가 비정상적으로 조절되어 있어 자기조직(신장 등)에 결합하여 자가반응성을 일으키는 항체를 생성합니다.” FDA에서 승인되었습니다.

루푸스 치료에서 또 다른 신약은 칼시 뉴린 억제제의 일종 인 보크로스포린이라는 경구 약물입니다. “칼시뉴린 억제제는 과거에도 이식의료로 사용되어 왔으며, 보크로스포린은 2021년 루푸스 신염에 대해 승인되었습니다.” 칼시뉴린 억제제는 특정 유형의 면역계의 과도한 활동을 일으키는 단백질 (칼시뉴린)의 작용을 방해한다고 마살로티는 설명한다. 보크로스포린은 일반적으로 신장 병변을 동반한 루푸스 환자에게 미코페놀산(오래된 면역억제제)과 병용하여 투여되지만, 시험은 표준 치료를 상당히 웃도는 효과가 있는 것으로 나타났다.

모든 늑대 치료제와 마찬가지로, 보크로스포린은 위험과 부작용을 동반합니다. 2021년 3상 시험에서 보크로스포린 투여 중 약 5명 중 1명이 ‘중증’ 유해 사례를 경험하였으며, 그 중 가장 흔한 것은 폐렴임이 밝혀졌다. 그러나, 그 부작용 프로파일은 표준 치료에 의해 초래되는 위험과 동등하고, 시험 지도자들은 보크로스포린이 오래된 약물과 “동등한 안전 프로파일”을 가지고 있다고 판단했다.

또 다른 작용제인 애니플롤루맙은 특정 유형의 단백질 수용체를 표적으로 한다. “이것은 인터페론 알파 수용체에 결합하고 루푸스의 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다.”라고 마살로티 교수는 말한다. 이 약은 신장에 관여하지 않는 전신성 루푸스를 앓고 있는 사람들에게 가장 유용한 것으로 밝혀질 수 있다고 그녀는 덧붙였다.

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시험 파이프라인에는 더 많은 약물이 포함되어 있습니다.

위의 FDA 승인 치료법과는 별도로 임상 시험에서 좋은 성적을 거둔 몇 가지 신약이 있습니다 (그러나 그들은 여전히 ​​루푸의 치료로 공식적으로 승인되지 않았습니다).

그 중 하나가 오비누투주맙이라고 불리는 치료법입니다. 이것은 혈액에서 B 세포를 고갈시켜 작동하는 단일 클론 항체 치료입니다. 일부 연구에서는 다른 약물이 효과가 없었던 전신성 루푸스 환자를 도울 수 있다는 것이 밝혀졌습니다.

그 밖에도 몇 가지 모노클로날 항체 요법특별히 고안된 항체를 사용하여 면역계의 활동을 변화시키는 치료법도 초기 시험에서 마찬가지로 유망시되었다. 오벡세리맙이라고 불리는 약물은 이전에 다른 면역억제제를 복용했던 루푸스 환자의 증상의 관해를 연장하는데 도움이 되었다. 또 다른 신약인 다라투무맙은 루푸스와 관련된 면역의 과도한 활동에 기여하는 것으로 여겨지는 장수의 백혈구를 표적으로 한다. 연구는 달라투무맙이 특정 환자 하위군에서 기존 약물보다 이점을 제공할 수 있음을 발견했다. “그러나 늑대에서 다라투무맙의 효능과 안전성을 결정하기 위해서는 상당히 큰 SLE 환자 그룹을 대상으로 한 연구가 필요하다”고 잡지에 게재된 2021년 연구 리뷰의 저자들 쓰고있다. 의학 프론티어.

이 공간에서 더 많은 일이 일어나고 있습니다. 새로운 약물이나 다른 증상에 효과적인 것으로 입증된 치료법 등 많은 약물들이 현재 연구 중이다. “임상시험 중 몇 가지 새로운 약물이 있으며, 학자뿐만 아니라 생명공학 및 제약 회사도 새로운 치료법 개발에 적극적인 관심을 갖고 있다”고 크래프트는 말했다. “그 중 일부는 현재 임상 시험으로 옮겨가고 있습니다.”

루푸스 활동 측정의 진보

약물이 효과가 있는지 여부를 알기 위해 의학자와 의료 제공자는 질병의 활동을 측정하는 신뢰할 수있는 방법이 필요합니다. 신장과 관련된 루푸스를 앓고있는 사람들의 경우 전문가는 종종 질병의 활동성과 약물의 효과를 평가하기 위해 소변 단백질 수준에 의존합니다. 그러나 이 방법은 신뢰할 수 없다는 증거가 있습니다. “우리는 신장 루푸스의 활동성을 조사하기 위해 소변 단백질을 사용하고 있지만,이 방법은 약 30 %의 확률로 잘못된 정보를 제공 할 수 있습니다.”라고 페트리는 말합니다. .

페트리 씨는 그녀와 존스 홉킨스 대학의 동료 수명, 즉 안드레아 파바 박사는 현재 소변 프로테오믹스의 과학, 즉 루푸스가 환자의 소변의 화학 조성에 영향을 미칠 가능성의 과학을 강화하는 것에 초점을 맞추고 있다고 말했다. 이 연구에서는 이미 IL-16으로 불리는 화합물을 포함하는 여러 가지 소변 단백질이 확인되었으며, 이는 전신성 루푸스 환자의 신염증에 대한 더 나은 지표가 될 수 있다. “이전에는 인터루킨 16이 신장의 염증에 관여한다는 것을 아무도 몰랐습니다.”라고 페트리는 말합니다. “향후에는 오해를 초래하는 소변 단백질에만 의존하는 것이 아니라, 동적인 과정인 루푸스의 추적이 훨씬 잘 될 것이라고 생각합니다.”

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다음은 무엇인가

새로운 의약품과 재사용된 의약품은 루푸스 연구의 주요 초점이지만, 병용 요법에 대해서도 많은 연구가 진행되고 있다. 루푸스는 종종 다인성 질환으로 불리며 여러 근본적인 문제로 인해 발생한다는 것을 의미합니다. 루푸스 의사들 사이의 오래된 격언은 “같은 루푸스 환자는 둘이 아니다”라는 것이며, 치료와 치료에는 별도의 접근이 필요합니다. 일부 사람들 (아마도 전신성 루푸스 환자의 대부분이라 할지라도)의 경우, 단일 약물은이 상태의 불균일 한 특성을 다루기에 충분하지 않을 수 있으며 현재 기존 약물 의 조합이 특정 아형의 SLE 환자를 어떻게 도울 수 있는지에 대한 많은 연구가 이루어지고 있습니다. .

한편, 질병 매핑에 대한 소위 빅 데이터 접근법은 루푸스 전문의가 질병의 다양한 하위유형을 보다 적절하게 구별하고 결과를 개선하는 데 도움이 됩니다. 연구자들은 유전자 전체의 관련 연구와 ‘유전자 발현 프로파일링'(크론병 등 다른 자가면역질환의 연구에서 효과를 높이고 있는 기술)를 이용하여 루푸스의 다양한 측면을 보다 명확하게 파악 하고 있다. “병의 활동성은 증감을 반복하고 있어 늑대의 원인을 확인하고 이 질병의 효과적인 치료법을 개발하려는 시도를 혼란시키고 있다”고 2020년 연구의 저자들은 자기 면역 저널. “지난 20년 동안 총칭하여 ‘빅데이터’라는 새로운 기술을 통해 개별 환자의 수천 개의 데이터 포인트를 평가하고 건강한 대조군과 비교할 수 있습니다.” 새로운 분석 방법은 부작용을 줄이고 반응을 개선하는 방식으로 치료 모델에 정보를 제공하는 데 도움이 될 것으로 기대합니다.

미국 질병 관리 예방 센터 (CDC)에 따르면 수십만 명의 미국인이 SLE를 보유하고 있습니다. CDC의 보고에 따르면, 대부분은 여성이며, 이 질병은 유색 인종에 특히 영향을 미친다고 한다. 희망은 최근의 사례 연구에서 근치적 관해와의 연관성을 보여주는 CAR-T 요법과 같은 획기적인 세포 기반 치료법이 진정한 변화를 가져올 것으로 기대합니다. . 그러나 CAR-T가 작동하지 않더라도 다른 많은 새로운 치료법이 연구 중이며, 일부는 현재 SLE 환자의 삶을 개선하고 있습니다. 늑대를 앓고 있는 사람들과 그들을 개호하는 사람들에게는 낙관시할 수 있는 많은 이유가 있습니다.

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