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늑대와 다른자가 면역 질환은 남성보다 여성이 훨씬 더 앓습니다.그 이유를 알았습니다.

워싱턴 – 여성은 남성보다 자가면역질환에 걸릴 가능성이 훨씬 높고, 면역시스템의 이상이 자신의 몸을 공격하게 되지만, 새로운 연구에서 그 이유가 드디어 해명될지도 모른다.

중요한 것은 여성의 여분의 X 염색체를 몸이 어떻게 처리하는지라고 스탠포드 대학의 연구자가 목요일에 보고했다. 이 발견은 진단 및 치료가 어려운 질병의 긴 목록을 검출하는 더 나은 방법으로 이어질 수 있습니다.

“이것은 자가면역의 이 과정 전체, 특히 남성과 여성의 편견에 대한 사고 방식을 바꾸는 것이다.”

2,400만 명 이상의 미국인, 일부 추정치에서는 최대 5,000만 명이 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증 등의 자가면역 질환을 앓고 있습니다. 환자 5명 중 4명은 여성이지만, 이 수수께끼는 수십 년 동안 과학자를 당황하게 해 왔습니다.

일설은 X 염색체로 인한 것일 수 있습니다. 결국, 여성은 두 개의 X 염색체를 가지고 남성은 하나의 X와 하나의 Y 염색체를 가지고 있습니다.

Cell 잡지에 게재된 새로운 연구는 여분의 X가 관여하고 있음을 보여주지만, 예상치 못한 방식으로 이루어졌습니다.

우리의 DNA는 생물 학적 성별을 결정 하는 마지막 쌍을 포함 하 여 23 쌍의 염색체로 각 세포로 운반 됩니다. X 염색체에는 수백 개의 유전자가 담겨 있으며 남성의 훨씬 작은 Y 염색체보다 훨씬 많습니다. 모든 여성 세포는 이러한 모든 유전자의 독성의 이중 투여를 피하기 위해 X 염색체 복사본 중 하나의 스위치를 꺼야 합니다.

소위 X 염색체 불활성화를 수행하는 것은 “존재한다”라고 발음되는 Xist라는 특별한 유형의 RNA입니다. 이 긴 RNA는 세포의 여분의 X 염색체를 따라 자리에 머무르고 이상한 덩어리로 결합하는 단백질을 끌어 당겨 염색체를 침묵시킵니다.

스탠포드의 피부과 의사 하워드 장 박사는 그의 실험실이 이러한 접착 단백질을 100 가까이 확인했을 때 Xist가 어떻게 작동하는지 조사했습니다. Chang은 많은 사람들이 피부 관련자가 면역 질환과 관련이 있음을 인식했습니다. 환자는 이러한 정상적인 단백질을 잘못 공격하는 “자가항체”를 가지고 있을 수 있습니다.

“그래서 우리는 이렇게 생각했습니다. 이것들은 알려진 것입니다. Xist의 다른 단백질은 어떻습니까?” 장은 말했습니다. 아마도 이 분자는 여성에서만 볼 수 있으며, “면역 시스템을 활성화하는 방식으로 단백질을 어떤 형태로 조직화할 수 있다”는 것일 수 있다.

만약 사실이라면, Xist 자체가 자가면역질환을 일으킬 가능성은 없고, 그렇지 않으면 모든 여성이 영향을 받게 됩니다. 과학자들은 면역 체계가 폭주하기 위해서는 유전적 감수성과 감염과 부상과 같은 환경적 요인의 조합이 필요하다고 오랫동안 생각해 왔습니다. 예를 들어, 엡스타인 바 바이러스는 다발성 경화증과 관련이 있습니다.

Chang의 팀은 수컷 실험용 마우스를 조작하여 유일한 X 염색체를 침묵시키지 않고 인위적으로 Xist를 만들고 무슨 일이 일어나는지 확인하기로 결정했습니다.

연구자들은 또한 화학적 자극에 의해 유발된 루푸스와 같은 상태가 되기 쉬운 마우스를 특별히 사육하였다.

Xist를 생산한 마우스는 그 특징적인 단백질 덩어리를 형성하고, 유발되면 암컷과 비슷한 수준에서 루푸스 같은 자가면역을 발병했다고 연구팀은 결론을 내렸다.

우리는 Xist RNA가 세포에서 누출되어 면역계가 그것을 인식하는 곳에 도달하는 것이 매우 중요하다고 생각합니다. 필요했습니다”라고 AP통신 보건과학부문도 지원하고 있는 하워드 퓨즈 의학연구소에서 보상을 받고 있는 장씨는 설명했다.

마우스 이외에도 연구자들은 100명의 환자로부터 채취한 혈액 샘플도 검사하고, 지금까지 과학자들이 자가면역질환과 관련이 없었던 Xist 관련 단백질을 표적으로 하는 자가항체를 발견했다. Chang은 잠재적인 이유로 자가면역의 표준 검사가 남성 세포를 사용하여 수행되었음을 시사한다.

더 많은 연구가 필요하지만 이번 발견은 “임상적으로나 면역학적으로 완전히 다르게 보이는 환자를 진단하기 위한 더 짧은 길을 줄 수 있을지도 모른다”고 펜스 웰리는 말했다.

“당신은 단백질 A에 대한 자가항체를 가질 수 있고, 다른 환자는 단백질 C와 D에 대한 자가항체를 가질 수 있다.” 다는 것을 알고 있다면, 의사는 질병의 패턴을 더 잘 찾을 수 있다고 그는 덧붙였다. “이것은 생물학적 배경 퍼즐의 적어도 하나의 큰 부분을 발견했습니다.”

스탠포드 대학의 장씨는 언젠가 이 과정을 중단할 수 있을 것이라고 생각하고 있다.

“RNA에서 비정상 세포로 어떻게 옮겨지는지, 이것은 연구의 다음 단계가 될 것입니다.”

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AP통신의 건강과학부문은 하워드 퓨즈의학연구소의 과학·교육 미디어·그룹으로부터 지원을 받고 있습니다. AP는 모든 콘텐츠에 대해 독립적으로 책임을 집니다.

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