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구강 인자 XIa 인자 억제제는 2 차성 뇌졸중 예방에 기대되지 않습니다.

제2상 시험에서, 인자 XIa 억제제인 ​​밀벡시안은 뇌졸중 생존자에 대한 항혈소판 이제 병용 요법에 비해 유의한 2차 예방을 제공하지 않았다. 공리적 SSP 발견.

최근 허혈성 뇌졸중 또는 일시적 뇌허혈 발작(TIA)을 앓고 있는 환자에서 밀벡시안의 5회 투여량 중 하나로 무작위화해도 90일 후 MRI에서 허혈성 뇌졸중 또는 숨겨진 뇌 경색의 복합 발생률은 유의하게 감소하지 않았다(200mg에서 15.3% 범위). 1일 2회 투여시 16.7%(25mg를 1일 1회 투여 시 16.7%)로 보고하였다.

연구자들은 주요 효능 결과에 대해 유의한 용량 반응이 관찰되지 않았고, 대출혈에 대해서도 관찰되지 않았다고 연구자들은 보고하였다. 란셋 신경학.

역설적이지만 이전 분석에서는 밀벡시아 임상적 허혈성 뇌졸중의 위험이 수치적으로 감소4개의 저용량 그룹에서는 숨겨진 뇌경색을 제외하고 최고 용량 그룹에서는 카운트하지 않았다.

항혈전제로서의 밀벡시안의 기대는, XI인자 결손증의 사람은 일반인보다 허혈성 뇌졸중 발병률이 낮고, 자연 출혈이 적다는 증거에 기초하고 있다고 저자들은 지적했다. 밀벡시안은 활성화 인자 XIa의 경구 억제제이며 경구 투여 후 빠르게 흡수되며 반감기는 약 12시간입니다. 이용 가능한 항응고제에 비해 합병증의 위험이 낮을 것으로 예상된다.

이전의 2상 시험에서는 밀벡시안이 뛰어난 안전성 프로파일을 가진 효과적인 항응고제임을 뒷받침했습니다. 또 다른 2상 시험에서 밀벡시안은 다음 용량 반응 관계를 보였다. 정맥 혈전 색전증 예방 낮은 출혈과 함께 대기 무릎 관절 성형술 후.

그러나 AXIOMATIC-SSP에서 최고 용량의 밀벡시안은 신장 유해 사건과 후속 연구 중단과 관련이 있었다고 신시내티 대학의 푸저 카트리 의학 박사는 지적했다. 부속의 사설.

“예상대로, 시험의 주요 결과 사건의 대부분은 숨겨진 뇌경색이었고, 불행하게도, 결과는 밀벡시안에는 용량 반응 효과가 없다는 것을 보여주었다”고 그녀는 썼다.

또 다른 용량 결정 연구에서, 태평양 – 뇌졸중또 다른 인자 XIa 억제제 인 아순 덱시안에 대해서도 위약보다 유감스러운 효능 결과를 보였다.

“이러한 연구 결과를 종합하면 인자 XI와 인자 XIa 억제제가 비심색전성 뇌졸중을 예방하지 못할 수 있음을 시사한다. 같은 생물학적 스펙트럼의 일부이지만, 보다 규모가 작거나 작다고 생각되는 경우, 이 가능성은 더 높아진다.

이러한 시험에서의 유효성 팁은 “거짓”이었을 수 있지만, 3상 시험은 “비심색전성 뇌허혈 환자에게 이익을 가져오는 방향으로 균형이 기울어질 수 있다”고 그는 지적했다.

밀벡시안은 현재 수사중이다. 3상 LIBREXIA-STROKE 시험 이것은 15,000명의 뇌졸중 또는 TIA 환자를 대상으로 하루 2회 25mg을 위약과 비교하여 시험하는 것이다.

AXIOMATIC-SSP는 2019년부터 2021년에 걸쳐 27개국 367개 병원에서 실시되었다. 등록자는 발병 후 48시간 이내에 인정된 급성 허혈성 뇌졸중 또는 고위험 TIA를 앓고 있는 40세 이상의 성인이었다. 참가자는 영양 동맥에 내외부의 죽상 동맥 경화의 화상 증거가 있었고, 병전의 수정 랭킨 스케일 스코어가 3 이하였습니다.

Sharma 등은 최종적으로 연구 코호트에 2,366명을 참가시켰다. 연령 중앙값은 71세, 36%가 여성, 80%가 백인이었다.

환자는 90일 동안 밀벡시안의 5회 투여 중 1회 또는 위약에 무작위로 배정되었다. 모든 참가자들은 처음 21일 동안 75mg의 클로피도그렐(Plavix)을 매일 투여하였고, 90일 동안은 아스피린 100mg을 매일 투여하였다.

MRI 스캔은 기준선과 90일째에 수행되었습니다.

연구자들은 부작용과 신형 코로나 바이러스 감염의 유행 관련 어려움으로 인해 연구 완료율이 75%로 제한되었다. 또 다른 한계는 시험 대상 집단에서 여성의 비율이 낮은 것이었다.

Sharma 씨의 그룹은 또한 이러한 경색이 주요 결과 이벤트의 대부분에 기여하기 때문에 복합 주요 결과에서 임상 허혈성 뇌졸중의 대용으로이 연구가 숨겨진 뇌경색에 의존한다는 것을 인정했다. . 이 대리 마커의 효능은 아직 알려지지 않았다, 저자는 썼다.

  • 소피 푸토카 MedPage Today의 기업 및 조사 작가입니다. 그녀의 작품은 월 스트리트 저널, 디스커버, 비즈니스 내부자, 인버스, 칸나비스 와이어 등에 게재되어 있습니다. 그녀는 2021년 8월에 MedPage Today에 참가했습니다. 팔로우

공개

이 시험에 대한 자금은 Bristol-Myers Squive와 Yansen에서 제공했습니다.

샤르마는 얀센, HLS Therapeutics, 바이엘, 캐나다 뇌졸중 컨소시엄과의 관계를 밝혔다.

연구의 공동 저자들은 업계와 여러 관계를 가지고 있으며, 그 중에는 브리스톨 마이어스 스퀴브 사의 직원으로서의 관계자도 있었다.

카토리는 바이엘, 셀레노버스, 국립위생연구소, 업투데이트, 바스킹 바이오사이언스, 루모사, 시오노의 제약과의 관계를 밝혔다.

1차 정보

란셋 신경학

소스 참조: Sharma M 등 “2차 뇌졸중 예방을 위한 밀벡시안에 의한 제XIa 인자 억제의 안전성과 효능(AXIOMATIC-SSP): 2상, 국제적, 무작위화, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 설정 시험”Lancet Neurol. 2023; DOI: 10.1016/S1474-4422(23)00403-9.

2차 정보원

란셋 신경학

소스 참조: Khatri P, “재발성 비심 색전성 뇌졸중을 예방하는 항응고제”란셋 뉴롤. 2023년; DOI: 10.1016/S1474-4422(23)00464-7.

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